Receptor de tipo Toll
Los receptores tipo Toll (o Toll-like receptor TLRs) constituyen una familia de proteínas que forman parte del sistema inmunitario innato. Estos receptores transmembranos reconocen patrones moleculares expresados por un amplio espectro de agentes infecciosos, y estimulan una variedad de respuestas inflamatorias. Además, la señalización mediada por los TLRs en las células presentadoras de antígeno (CPAs) representa una parte importante en el vínculo entre la respuesta inmune innata y la adaptativa. Proteínas de esta familia se encuentran en plantas, invertebrados, y vertebrados, ya que desempeñan un papel clave en unas vías de señalización bien conservadas.1Después de las defensinas, pueden ser el componente del sistema inmune más antiguo.
TLR1: Receptor que se encuentra en la membrana plasmática y reconoce
peptidoglicanos y lipoproteínas de bacterias. Funcionalmente se asocia con TLR2 y tiene
una alta homología con TLR6. (2)
Figura 1: se observa la activación de la
cascada de señalización dependiente de
MyD88 producida por el reconocimiento de
lipoproteínas y liposacáridos (LPS) que son
reconocidos en la superficie celular por un
heterodímero formado por TLR 1/6 y TLR2
y también vemos la vía desencadenada por el
complejo TLR4/MD2. En esta misma figura
observamos como TLR3 y TLR4 activación
de la cascada de señalización dependiente de
TRIF.
Figura 2: representa la activación de
la cascada de señalización a partir de
la unión de TLR7 y TLR9 a sus
respectivos ligandos.
IL-1 TLR
Figura 3. Observamos las
diferencias y similitudes
existentes entre el receptor
TLR y el de IL-1.6
TLR2: Receptor localizado en la membrana plasmática y que reconoce diferentes
componentes de virus, hongos, micoplasmas y bacterias como son lipoarabinomanano,
peptidoglicano (PGN), diversos glicolípidos y glicofosfatidilinositoles. TLR2 no actúa
como un receptor monomérico, sino que su actividad requiere interacciones
heterodiméricas con TLR1 o TLR6 (1). El complejo TLR2/TLR6 no es activado por
lipoproteínastriacetiladas y si por lipoproteínas diacetiladas, mientras que por el contrario
el complejo TLR2/TLR1 es activado por lipoproteínas triacetiladas, pero no por
diacetiladas(2).
TLR3: Es un receptor endosomal que reconoce ARN vírico de doble cadena (2). El
RNA vírico es un potente inductor de la producción de interferón tipo 1 (IFN-a e INF-b)
ejerciendo un efecto antiviral e inmunoestimulatorio a través de la maduración de las
células dendríticas(23).
TLR4: Receptor que se encuentra en la membrana plasmática y reconoce
lipopolisacaridos (LPS) bacterianos, un componente integral de la membrana externa de
bacterias Gram negativas, formado por un núcleo de oligosacáridos, una cadena Oespecífica, compuesta por secuencias repetidas de polisacáridos hidrofílicos, y un dominio
hidrofóbico llamado lípido A que es el responsable de la actividad biológica. El
reconocimiento de LPS y la señalización por TLR4 requiere la presencia de dos coreceptores, MD2 (factor mieloide de diferenciación 2) y CD14 (Cluster de diferenciación
14). MD2, está en la superficie celular físicamente asociado al dominio extracelular de
TLR4 (2, 9).
TLR5: Receptor que se encuentra en la membrana plasmática y reconoce la
flagelina bacteriana (2).
TLR6: Receptor que se encuentra en la membrana plasmática y reconoce
lipoproteínas diacetiladas procedentes de bacterias y virus(2).
TLR7: Es un receptor endosomal que reconoce RNAss de virus, bacterias y ácidos
nucleicos de patógenos endógenos(2).
TLR8: Es un receptor que pertenece a la subfamilia del TLR9 y junto con TLR7
también reconoce compuestos antivirales. Reconoce RNAss de algunos virus y del propio
hospedador(2).
TLR9: Receptor endosomal que reconoce ácidos nucleicos de bacterias, virus y de
patógenos endógenos. Reconoce secuencias CpG no metiladas de DNA bacteriano (2).
TLR10: Receptor endosomal. Es el último TLR descubierto, todavía se desconoce
cuál es el ligando de este receptor (2, 17).
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