miércoles, 26 de junio de 2013

Citoquinas

                
                                                    INTRODUCCIÓN

Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en unas pocas categorías:
diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario;
comunicación entre células del sistema inmunitario;
en algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.
En el pasado reciente hubo un cierto galimatías con la cuestión de su denominación. Así, muchas de las primeras citoquinas se descubrieron como señalizadoras entre leucocitos, por lo que se denominaron interleuquinas; otras eran secretadas por monocitos/macrófagos, por lo que se llamaron monoquinas. Sin embargo, muchas de esas sustancias son producidas por otros tipos celulares, por lo que se desaconseja el uso de esas denominaciones, para agruparlas a todas bajo el concepto de citoquinas. Las quimioquinas (o quimiocinas) son un tipo de citoquinas de pequeño tamaño, con papeles en la respuesta inflamatoria y la quimiotaxis de fagocitos. [Clic aquí para seguir lectura de Citoquinas]

Las Citoquinas.




Introducción.




Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.

Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en las siguientes categorías:

·        Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario.
·        Comunicación entre células del sistema inmunitario.

·        En algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.

Propiedades generales de las citoquinas

Las citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso molecular, producidas durante las respuestas inmunes natural y especifica. Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su función, iniciando una cascada de transducción intercelular de señal que altera el patrón de expresión genética, de modo que esas células diana producen una determinada respuesta biológica.

Las citoquinas son producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune.

 Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico son las células T colaboradoras.

·        La producción de las citoquinas suele se breve, limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo.

·        Considerando las diversas citoquinas, estas pueden exhibir una o varias de las siguientes cualidades:

-Pleiotropía (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células).



-Redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto).

-Sinergismo (dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente).

·        Las citoquinas ejercen su función al unirse a receptores específicos para cada citoquina en la superficie de la célula en la que ejercen el efecto.

·        Utilizando la analogía de lo que ocurre con las hormonas del sistema endocrino, las acciones de las citoquinas se pueden clasificar en:



   De tipo autocrino
-     De tipo paracrino
-         (en pocas ocasiones) de tipo endocrino

Las citoquinas controlan el sistema inmune de varias maneras, que podemos agrupar de la siguiente manera:
·        Regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos de células;
·        Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.



Las citoquinas son proteínas o glicoproteínas de menos de 30 kDa. Muchas de ellas pertenecen a la llamada familia de las hematopoyéticas, y tienen estructuras terciarias parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélice  con poca estructura en lámina.

Generalmente actúan como mensajeros intercelulares que suelen intervenir en la maduración y amplificación de la respuesta inmune, provocando múltiples actividades biológicas una vez que se unen a los receptores específicos de las células diana adecuadas.

Aunque existen muchos tipos de células productoras citoquinas (ya hemos ido viendo unas cuantas en los temas anteriores), los más importantes son los linfocitos TH y los macrófagos, ya que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la respuesta inmune una vez que se activan las células T y B por el contacto con las correspondientes células presentadoras de antígeno.

Principales tipos de respuesta mediatizados por la acción de las citoquinas:

1.     activación de los mecanismos de inmunidad natural:
a.     activación de los macrófagos y otros fagocitos
b.     activación de las células NK
c.      activación de los eosinófilos
d.     inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado.

2.     Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos.

3.     Intervención en la respuesta celular específica.

4.     Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica.

5.     Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.

6.     Inducción de la curación de las heridas.

Hay una aparente paradoja de las citoquinas que debemos explicar: ¿Por qué las citoquinas, que son inespecíficas respecto del antígeno, pueden ejercer acciones de modo específico? Veamos varios mecanismos:

Regulación muy fina de los receptores de cada citoquina:

 Los receptores celulares indispensables para que una citoquina ejerza su papel sólo se expresan en tipos celulares concretos una vez que éstos han interaccionado con el antígeno (pensemos por ejemplo en los linfocitos cebados con antígeno).
Requerimientos de contactos estrechos célula a célula:         

 La citoquina sólo alcanza concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que queda entre dos células interactuarte; recordar por ejemplo las "bolsas" que se forman en el conjugado TH:B, donde se alcanzan mejor esos niveles de citoquinas.
Corta vida media de las citoquinas en sangre y fluidos:

 Lo que asegura que sólo van a actuar en un estrecho margen de tiempo, en las cercanías de la zona donde se produjeron.




RECEPTORES DE CITOQUINAS

Estructura general de las familias de receptores de citoquinas

Hay diversos tipos de receptores de membrana para citoquinas, pero se pueden agrupar en cinco familias:

·         Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, que poseen varios dominios extracelulares de tipo Ig. Como por ejemplo, el receptor específico para la IL-1.


·         Familia de clase I de receptores de citoquinas (= familia de receptores de hematopoyéticas).

·         Familia de clase II de receptores de citoquinas (= familia de receptores de interferones). Ejemplos de ligandos son los interferones no inmunes (IFN- a y ß) y el IFN-y.

·         Familia de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF- a, TNF-ß, CD40.

·         Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana, con 4 hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado que da el citoplasma con proteínas de señalización triméricas que unen GTP. Ejemplos de quimioquinas que se unen a miembros de esta familia: IL-8, RANTES.

La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune pertenecen a la familia de clase I (de receptores de hematopoyetinas). Todos sus miembros tienen en común poseer una proteína anclada a membrana, con un dominio extracelular en el que hay al menos un motivo característico llamado CCCC (cuatro cisteínas cercanas en posiciones equivalentes) y el llamado motivo WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser). (Adicionalmente, algunos miembros poseen dominios de tipo Ig y/o dominios de tipo fibronectina). Tras su porción transmembrana se encuentra una larga cola citoplasmática con ciertas tirosinas susceptibles de fosforilación.

La mayor parte de los receptores clase I poseen dos proteínas o membranas:

·         Cadena, que es la subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar señales al citoplasma.

·         Cadena ß, una subunidad transductora de señal, a menudo no es específica de citoquina, si no que es compartida por receptores de otras citoquinas. Esta cadena ß es del tipo que se ha descrito más arriba (motivos CCCCC y WSXWS).

 La subunidad transductora de señal se necesita formar el receptor de alta afinidad, y para transducir la señal al interior. Ello se logra porque tras la unión, se fosforilan ciertas tirosinas de la larga cola citoplasmática de la cadena transductora de señal.

En los esquemas comparativos de distintos receptores se puede apreciar que algunos de ellos poseen el mismo tipo de subunidad ß. Este hecho permite explicar dos cualidades a las que ya hemos aludido: la redundancia y el antagonismo.

Por ejemplo: consideremos los receptores de IL-3, IL-5 y GM-CSF, que como se ve, comparten el mismo tipo (llamado KH97) de cadena ß.

Redundancia: por separado, las tres citoquinas citadas, al tener sendos receptores que tienen el mismo tipo de cadena ß, provocan los mismos efectos biológicos: proliferación de eosinófilos y desgranulación de basófilos.

Antagonismo: las tres citoquinas compiten entre sí por la unión de un número limitado de cadenas ß con las aespecíficas de cada receptor.

La subfamilia de receptores a la que pertenece el receptor de IL-2 (el llamado IL2-R) consta de tres subunidades:

§  Cadena a específica de cada citoquina;
§  Dos subunidades (cadena ß y cadena común yc) transductoras de señal.

Esta versión trimétrica de IL-2R es la que une IL-2 con mayor afinidad, pero en realidad, el receptor para IL-2 no siempre aparece en esta forma, sino que existe una forma monomérica (IL-2Ra) de baja afinidad, sin cadenas transductoras, y por lo tanto incapaz de reenviar la señal, y una forma de afinidad intermedia (IL-2Rßy).



TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL.

         Recientemente se han producido avances importantes en el desentrañamiento de la ruta que conduce desde la unión de la citoquina con el receptor de la célula diaria, la activación de la transcripción de los genes cuyos productos son responsables de los efectos de dichas citoquinas. He aquí un modelo general que se puede aplicar a muchos receptores de las clases I y II:

1.     La citoquina provoca la dimerización de los dos subinidades del receptor (cadena A y B), lo que coloca cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas.

2.     Una serie de protein quinosos de la familia de JAK (quinosos jano) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se esas quinasas se activan.

3.     Las JAK se autofosforilan.

4.     Las JAK fosforilan a su vez determinadas luosinas de las colas del receptor.

5.     Entonces proteínas de otra familia, llamada STAT (iniciales inglesas de transductores de señal y activadores de transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de los colos del receptor, quedando cerca de las JAK.

6.     Las JAK fosforilan a las Stat unidas a las colas del receptor.

7.     Al quedar fosforiladas, las Stat pierden su afinidad por las colas del receptor, y en cambio tienden a forma dímeras entre sí. (Las tirosina fosforiladas que han quedado libres en las colas del receptor sirven para unir nuevos monómeros de Stats).

8.     Los dimeros de Stat fosforilados emigran al núcleo de la célula, donde actúan ahora como activadores de la transcripción de ciertos genes, al unirse a secuencias especiales en la pate 5-1 respecto de las respectivas porciones codificadoras.


Antagonistas de citoquinas

La actividad biológica de las citoquinas está regulada fisiológicamente por dos tipos de antagonistas

·         Los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a este.
·         Los que inhibe la acción  de la citoquina al unirse a esta.

Como ejemplo de bloqueador de receptor tenemos el antagonista del receptor de IL 1, que bloquea la unión de IL 1 alfa o IL 1 beta. Desempeña un papel en la regulación de la intensidad de la respuesta inflamatoria. En la actualidad se está investigando su potencial clínico en el tratamiento de enfermedades que cursan con inflamación crónica.

Los inhibidores de citoquinas  suelen ser versiones solubles de los respectivos ( y se suelen denominar anteponiendo una ¨s¨ al nombre del receptor ) la rotura enzimática de la porción extracelular  libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de uniese a la citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los receptores IL 2R, IL 4R, IL 7R, IFN R, TNF R,      TNF BETA R.

El mejor caracterizado es el SIL 2R (versión soluble del receptor de la interleukina 2), que se libera durante la activación crónica de los linfocitos T, que corresponde a los 192 aminoácidos N-terminales de la subunidad alfa.

 Este SIL 2R se puede unir a la IL 2, impidiendo su interacción con el autentico receptor de membrana, con lo que esto supone un control sobre el exceso de activación de los linfocitos T. Este inhibidor se usa de hecho  en clínica como un marcador de la existencia de activación crónica (por ejemplo de las enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y SIDA).

Algunos virus han evolucionado (como partes de sus mecanismos de evasión del sistema defensivo del hospedador) para producir proteínas que se unen e inactivan a las citoquinas.


Consecuencias biológicas de la secreción de citoquinas por parte de los linfocitos THI yTh2.

                                             

      
    Las células THI producen IL 2,IFN Y TNF-B. Son responsables de funciones de inmunidad celular activación de linfocitos Tc e hipersensibilidad de tipo retardado, destinadas a responder a parásitos intracelulares; virus, protozoos y bacterias.

-Las células de linfocitosTH2producen IL4,IL-5,IL-10 eIL-13.colaboradas en la activación de las células B, y son más apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a helmintos. En una respuesta a patógenos intracelulares existe un aumento de citoquinas de THI mientras que en respuestas alérgicas y helmintos es superior el nivel de las de TH2.

-Un punto importante en todo esto  es la existencia de una regulación cruzada entre THI y TH2.
El IFN secretado por THI inhibe la proliferación de las TH2.

Por su lado la IL-10  secretado por las TH2 inhibe la secreción de IL2 e IFN por parte de lasTH1.

MHC-II de las células presentadoras de antígeno:

Existe una relación inversa entre la producción de anticuerpos y la hipersensibilidad de tipo retardado.


grupo #1 
Johanna, Andrelina, Apolinar, Marily, Carmen, Otimia.

martes, 25 de junio de 2013

Las citoquinas.


Introducción

Las citoquinas (o citocinas) son un grupo de proteínas de bajo peso molecular que actúan mediando interacciones complejas entre células de linfoides, células inflamatorias y células hematopoyéticas.
Sus funciones son muy variadas, pero se pueden clasificar en las siguientes categorías:
·        Diferenciación y maduración de células del sistema inmunitario;
·        Comunicación entre células del sistema inmunitario;
·        En algunos casos, ejercen funciones efectoras directas.


Propiedades generales de las citoquinas


Las citoquinas son un grupo de proteínas secretadas de bajo peso molecular, producidas durante las respuestas inmunes natural y especifica. Se unen a receptores específicos de la membrana de las células donde van a ejercer su función, iniciando una cascada de transducción intercelular de señal que altera el patrón de expresión genética, de modo que esas células diana producen una determinada respuesta biológica.

Las citoquinas son producidas por múltiples tipos celulares, principalmente del sistema inmune. Dentro del sistema inmune natural, los macrófagos son de las células más productoras de citoquinas, mientras que en el sistema específico son las células T colaboradoras.
·        La producción de las citoquinas suele se breve, limitada al lapso de tiempo que dura el estímulo.
·        Considerando las diversas citoquinas, estas pueden exhibir una o varias de las siguientes cualidades:

-Pleiotropía (múltiples efectos al actuar sobre diferentes células)
-Redundancia (varias citoquinas pueden ejercer el mismo efecto)
-Sinergismo (dos o más citoquinas producen un efecto que se potencia mutuamente)
·        Las citoquinas ejercen su función al unirse a receptores específicos para cada citoquina en la superficie de la célula en la que ejercen el efecto.
·        Utilizando la analogía de lo que ocurre con las hormonas del sistema endocrino, las acciones de las citoquinas se pueden clasificar en:

-         De tipo autocrino
-         De tipo paracrino
-         (en pocas ocasiones) de tipo endocrino

Las citoquinas controlan el sistema inmune de varias maneras, que podemos agrupar de la siguiente manera:
·        Regulando (activando o inhibiendo) la activación, proliferación y diferenciación de varios tipos de células;
·        Regulando la secreción de anticuerpos y de otras citoquinas.



Las citoquinas son proteínas o glicoproteínas de menos de 30 kDa. Muchas de ellas pertenecen a la llamada familia de las hematopoyéticas, y tienen estructuras terciarias parecidas: una configuración a base de un conjunto de cuatro hélice  con poca estructura en lámina.
Generalmente actúan como mensajeros intercelulares que suelen intervenir en la maduración y amplificación de la respuesta inmune, provocando múltiples actividades biológicas una vez que se unen a los receptores específicos de las células diana adecuadas.
Aunque existen muchos tipos de células productoras citoquinas (ya hemos ido viendo unas cuantas en los temas anteriores), los más importantes son los linfocitos TH y los macrófagos, ya que sus citoquinas son esenciales para que se produzca la respuesta inmune una vez que se activan las células T y B por el contacto con las correspondientes células presentadoras de antígeno.
Principales tipos de respuesta mediatizados por la acción de las citoquinas:
1.     activación de los mecanismos de inmunidad natural:
a.     activación de los macrófagos y otros fagocitos
b.     activación de las células NK
c.      activación de los eosinófilos
d.     inducción de las proteínas de fase aguda en el hígado 
2.     Activación y proliferación de células B, hasta su diferenciación a células plasmáticas secretoras de anticuerpos.
3.     Intervención en la respuesta celular específica.
4.     Intervención en la reacción de inflamación, tanto aguda como crónica.
5.     Control de los procesos hematopoyéticos de la médula ósea.
6.     Inducción de la curación de las heridas.
Hay una aparente paradoja de las citoquinas que debemos explicar: ¿Por qué las citoquinas, que son inespecíficas respecto del antígeno, pueden ejercer acciones de modo específico? Veamos varios mecanismos:
Regulación muy fina de los receptores de cada citoquina: los receptores celulares indispensables para que una citoquina ejerza su papel sólo se expresan en tipos celulares concretos una vez que éstos han interaccionado con el antígeno (pensemos por ejemplo en los linfocitos cebados con antígeno).
Requerimientos de contactos estrechos célula a célula: la citoquina sólo alcanza concentraciones adecuadas para actuar en el estrecho espacio que queda entre dos células interactuarte; recordar por ejemplo las "bolsas" que se forman en el conjugado TH:B, donde se alcanzan mejor esos niveles de citoquinas.
Corta vida media de las citoquinas en sangre y fluidos, lo que asegura que sólo van a actuar en un estrecho margen de tiempo, en las cercanías de la zona donde se produjeron.




RECEPTORES DE CITOQUINAS

Estructura general de las familias de receptores de citoquinas

Ha diversos tipos de receptores de membrana para citoquinas, pero se pueden agrupar en cinco familias:

§  Familia de receptores de citoquinas de la superfamilia de las inmunoglobulinas, que poseen varios dominios extracelulares de tipo Ig. Como por ejemplo, el receptor específico para la IL-1.

§  Familia de clase I de receptores de citoquinas (= familia de receptores de hematopoyéticas).

§  Familia de clase II de receptores de citoquinas (= familia de receptores de interferones). Ejemplos de ligandos son los interferones no inmunes (IFN- a y ß) y el IFN-y.

§  Familia de receptores de TNF: sus miembros se caracterizan por un dominio extracelular rico en cisteínas. Ejemplos de ligandos: TNF- a, TNF-ß, CD40.

§  Familia de receptores de quimioquinas: son proteínas integrales de membrana, con 4 hélices a inmersas en la bicapa lipídica. Interaccionan, por el lado que da el citoplasma con proteínas de señalización triméricas que unen GTP. Ejemplos de quimioquinas que se unen a miembros de esta familia: IL-8, RANTES.

La mayor parte de los receptores de citoquinas del sistema inmune pertenecen a la familia de clase I (de receptores de hematopoyetinas). Todos sus miembros tienen en común poseer una proteína anclada a membrana, con un dominio extracelular en el que hay al menos un motivo característico llamado CCCC (cuatro cisteínas cercanas en posiciones equivalentes) y el llamado motivo WSXWS (Trp-Ser-X-Trp-Ser). (Adicionalmente, algunos miembros poseen dominios de tipo Ig y/o dominios de tipo fibronectina). Tras su porción transmembrana se encuentra una larga cola citoplasmática con ciertas tirosinas susceptibles de fosforilación.

La mayor parte de los receptores clase I poseen dos proteínas o membranas:

§  Cadenaa, que es la subunidad específica de la citoquina, sin capacidad de enviar señales al citoplasma.
§  Cadena ß, una subunidad transductora de señal, a menudo no es específica de citoquina, si no que es compartida por receptores de otras citoquinas. Esta cadena ß es del tipo que se ha descrito más arriba (motivos CCCCC y WSXWS).

 La subunidad transductora de señal se necesita formar el receptor de alta afinidad, y para transducir la señal al interior. Ello se logra porque tras la unión, se fosforilan ciertas tirosinas de la larga cola citoplasmática de la cadena transductora de señal.

En los esquemas comparativos de distintos receptores se puede apreciar que algunos de ellos poseen el mismo tipo de subunidad ß. Este hecho permite explicar dos cualidades a las que ya hemos aludido: la redundancia y el antagonismo.

Por ejemplo: consideremos los receptores de IL-3, IL-5 y GM-CSF, que como se ve, comparten el mismo tipo (llamado KH97) de cadena ß.

Redundancia: por separado, las tres citoquinas citadas, al tener sendos receptores que tienen el mismo tipo de cadena ß, provocan los mismos efectos biológicos: proliferación de eosinófilos y desgranulación de basófilos.

Antagonismo: las tres citoquinas compiten entre sí por la unión de un número limitado de cadenas ß con las a específicas de cada receptor.

La subfamilia de receptores a la que pertenece el receptor de IL-2 (el llamado IL2-R) consta de tres subunidades:

§  Cadena a específica de cada citoquina;
§  Dos subunidades (cadena ß y cadena común yc) transductoras de señal.

Esta versión trimétrica de IL-2R es la que une IL-2 con mayor afinidad, pero en realidad, el receptor para IL-2 no siempre aparece en esta forma, sino que existe una forma monomérica (IL-2Ra) de baja afinidad, sin cadenas transductoras, y por lo tanto incapaz de reenviar la señal, y una forma de afinidad intermedia (IL-2Rßy).



TRANSDUCCIÓN DE SEÑAL

         Recientemente se han producido avances importantes en el desentrañamiento de la ruta que conduce desde la unión de la citoquina con el receptor de la célula diaria, la activación de la transcripción de los genes cuyos productos son responsables de los efectos de dichas citoquinas. He aquí un modelo general que se puede aplicar a muchos receptores de las clases I y II:

1.     La citoquina provoca la dimerización de los dos subinidades del receptor (cadena A y B), lo que coloca cercanas a sus respectivas colas citoplásmicas.

2.     Una serie de protein quinosos de la familia de JAK (quinosos jano) se unen a las colas agrupadas de las subunidades del receptor, con lo que se esas quinasas se activan.

3.     Las JAK se autofosforilan.

4.     Las JAK fosforilan a su vez determinadas luosinas de las colas del receptor.

5.     Entonces proteínas de otra familia, llamada STAT (iniciales inglesas de transductores de señal y activadores de transcripción) se unen a algunas de las tirosinas fosforiladas de los colos del receptor, quedando cerca de las JAK.

6.     Las JAK fosforilan a las Stat unidas a las colas del receptor.

7.     Al quedar fosforiladas, las Stat pierden su afinidad por las colas del receptor, y en cambio tienden a forma dímeras entre sí. (Las tirosina fosforiladas que han quedado libres en las colas del receptor sirven para unir nuevos monómeros de Stats).

8.     Los dimeros de Stat fosforilados emigran al núcleo de la célula, donde actúan ahora como activadores de la transcripción de ciertos genes, al unirse a secuencias especiales en la pate 5-1 respecto de las respectivas porciones codificadoras.


Antagonistas de citoquinas

La actividad biológica de las citoquinas está regulada fisiológicamente por dos tipos de antagonistas

·         los que provocan el bloqueo del receptor al unirse a este
·         los que inhibe la acción  de la citoquina al unirse a esta

Como ejemplo de bloqueador de receptor tenemos el antagonista del receptor de IL 1, que bloquea la unión de IL 1 alfa o IL 1 beta. Desempeña un papel en la regulación de la intensidad de la respuesta inflamatoria. En la actualidad se está investigando su potencial clínico en el tratamiento de enfermedades que cursan con inflamación crónica.

Los inhibidores de citoquinas  suelen ser versiones solubles de los respectivos ( y se suelen denominar anteponiendo una ¨s¨ al nombre del receptor ) la rotura enzimática de la porción extracelular  libera un fragmento soluble que retiene su capacidad de uniese a la citoquina. Existen ejemplos de versiones solubles de los receptores IL 2R, IL 4R, IL 7R, IFN R, TNF R,      TNF BETA R.

El mejor caracterizado es el SIL 2R (versión soluble del receptor de la interleuquina 2), que se libera durante la activación crónica de los linfocitos T, que corresponde a los 192 aminoácidos N-terminales de la subunidad alfa. Este SIL 2R se puede unir a la IL 2, impidiendo su interacción con el autentico receptor de membrana, con lo que esto supone un control sobre el exceso de activación de los linfocitos T. Este inhibidor se usa de hecho  en clínica como un marcador de la existencia de activación crónica (por ejemplo de las enfermedades autoinmunes, rechazo de injertos y SIDA).

Algunos virus han evolucionado (como partes de sus mecanismos de evasión del sistema defensivo del hospedador) para producir proteínas que se unen e inactivan a las citoquinas.


Consecuencias biologicas de la secreción de citoquinas por parte de los linfocitos THI yTh2.

    Las células THI producen IL 2,IFN Y TNF-B.Son responsables de funciones de inmunidad celular activación de linfocitos Tc e hipersansibilidad de tipo retardado, destinadas a responder a parasitos intracelulares; virus,protozoos ybacterias.
-Las células de linfocitosTH2producen IL4,IL-5,IL-10 eIL-13.colaboradas en la activación de las células B,y son mas apropiadas para responder a bacterias extracelulares y a helmintos. En una respuesta apatogenos intracelulares existe un aumento de citiquinas de THI mientras que en respuestas alérgicas y elmintos es superior el nivel de las de TH2.
-Un punto importante en todo esto  es la existencia de una regulación ccruzada entre THI y TH2.
.El IFN secretado por THI inhibe la proliferación de las TH2.
.Por su lado,la IL-10  secretado por las TH2 inhibe la secreción de IL2 e IFN por parte de lasTH1.
.MHC-II de las células presentadoras de antígeno,
.Existe una relación inversa entre la producción de anticuerpos y la hipersensibilidab de tipo retardado.



GRUPO #2